Votre enfant a reçu Zolgensma contre l’amyotrophie spinale ? La FDA demande désormais de surveiller l’apparition de tumeurs chez tous les enfants traités

Zolgensma se donne une seule fois, par une perfusion d’environ une heure à l’hôpital. Le médicament apporte aux motoneurones, les cellules nerveuses qui commandent les muscles, une copie fonctionnelle du gène SMN1, défaillant dans l’amyotrophie spinale. Pour l’acheminer, il utilise un virus rendu inoffensif, l’AAV9, que l’on appelle le vecteur. [1] Sans traitement, la forme la plus grave de cette maladie génétique, la SMA de type 1, laisse aux bébés une espérance de vie souvent limitée à une dizaine de mois. Les enfants traités en France le sont depuis juin 2019, d’abord par autorisation temporaire, et seulement en dessous de 21 kg. [2] [1]

Zolgensma : ce que l’on sait des neuf tumeurs signalées

Le 5 novembre, Novartis a transmis une déclaration à l’association européenne SMA Europe. Depuis la première autorisation en 2019, le laboratoire a reçu 9 signalements de tumeurs chez des patients traités, sur plus de 6 000 dans le monde, essais cliniques compris. Dans 2 cas, des analyses ont retrouvé l’ADN du vecteur intégré dans l’ADN de l’enfant. Les deux enfants ont été soignés et restent suivis. [3] Le groupe n’a dit ni dans quels pays, ni combien de temps après la perfusion ces tumeurs sont apparues.

La FDA, l’agence américaine du médicament, a détaillé les cas le lendemain. [4] Les tumeurs touchaient le système nerveux central ou périphérique, la colonne vertébrale et la zone qui l’entoure, ou le rein. Trois étaient associées à GLI1, un gène qui peut favoriser un cancer lorsqu’il est trop activé. Dans deux d’entre elles, le promoteur du traitement, la séquence qui sert d’interrupteur au gène apporté, s’est inséré juste avant GLI1 ou à l’intérieur. Pour la troisième, le mécanisme reste à l’étude ; l’équipe nationale anglaise chargée de Zolgensma la juge, elle, sans lien apparent avec le traitement. [5] Aucun résultat n’a été publié pour les six autres.

Rapportés au nombre d’enfants traités, ces chiffres restent faibles : au plus 1,5 signalement pour 1 000, et 1 pour 3 000 pour les tumeurs où l’ADN du traitement a été retrouvé, selon notre calcul. Ce n’est pas pour autant un plafond. Ces signalements remontent spontanément au laboratoire, et le traitement n’est commercialisé que depuis 2019. La FDA juge que les bénéfices l’emportent toujours sur les risques, mais elle parle désormais d’un risque « identifié » de tumeurs, cancers compris, aux conséquences graves, et elle examine si une mesure réglementaire s’impose. [4]

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Pourquoi un vecteur censé rester à côté des chromosomes a pu déclencher une tumeur

Le vecteur AAV a été retenu parce que son ADN reste, pour l’essentiel, à côté des chromosomes de la cellule, sous la forme d’un petit anneau indépendant. La notice européenne prévient toutefois que de rares insertions au hasard dans l’ADN humain sont possibles, avec un « risque théorique » de tumeur. [6] C’est ce scénario que décrivent les deux cas : l’interrupteur du traitement atterrit à côté d’un gène qui aurait dû rester éteint, et l’allume.

Zolgensma n’est pas seul en cause. La FDA cite deux observations publiées en 2026 dans le New England Journal of Medicine avec d’autres thérapies géniques à vecteur AAV, encore expérimentales : une tumeur le long de la colonne vertébrale, avec une insertion dans GLI1, après le produit FBX-101 [7], et une tumeur du tissu nerveux, avec une insertion près d’un autre gène, PLAG1, après RGX-111. [8] L’agence dit surveiller de près les autres produits de ce type.

Le risque s’étend aussi à Itvisma, la version de Zolgensma injectée dans le liquide qui entoure la moelle épinière, chez les patients de 2 ans et plus. Elle contient le même vecteur, même si aucune tumeur n’a été signalée avec elle. [4] Autorisée en Europe en juillet 2026, elle n’est pas encore accessible en France, où ses conditions d’accès sont en cours d’évaluation. [1]

Environ 115 enfants traités par Zolgensma en France, selon le registre national

Aucune autorité française n’a publié de bilan récent du nombre d’enfants traités. Le Registre SMA France, qui réunit les données de 59 centres, soit 96 % des centres de référence, permet de l’estimer. [9] Au 22 juillet 2024, il comptait 968 patients traités pour une amyotrophie spinale de type 1 à 3. Parmi eux, 9,2 % avaient reçu Zolgensma seul, 12 l’avaient reçu après quelques injections de Spinraza, et 8 avaient eu un second médicament ensuite. S’y ajoutaient 7 bébés traités avant les premiers symptômes. Soit environ 115 enfants, selon notre décompte, contre 41 recensés dans ce registre en mai 2022. [2]

Ce chiffre est un plancher. Depuis le 1er septembre 2025, tous les nouveau-nés sont dépistés, alors que la France compte 110 à 140 nouveaux cas d’amyotrophie spinale par an. [2] Les bébés traités depuis n’entrent pas dans ce décompte. Le registre suivait 1 543 patients en avril 2026, sans détail publié par traitement. [10]

Les enfants traités en France représentent donc environ 2 % des patients du monde. Si la fréquence mondiale des signalements s’appliquait à eux, on attendrait 0,2 cas, selon notre calcul. Cet ordre de grandeur ne dit pas si l’un des neuf enfants est suivi en France, ce que ni Novartis ni les autorités n’ont précisé. Le 10 novembre, l’ANSM n’avait diffusé aucune information de sécurité sur Zolgensma [11], et la notice européenne indiquait toujours qu’« aucun cas de tumeur maligne associée » n’avait été rapporté. Elle demande déjà aux médecins, en cas de tumeur, de contacter le laboratoire pour faire analyser les prélèvements de l’enfant. [6]

Ce que les parents d’un enfant traité peuvent surveiller

La consigne des autorités tient pour l’instant en une phrase : la FDA demande que les patients traités soient surveillés pour repérer l’apparition d’une tumeur, sans fixer d’examen ni de calendrier. [4] En Angleterre, l’équipe nationale qui coordonne les traitements ne change rien au suivi habituel et ne prescrit ni imagerie, ni analyse supplémentaire à ce stade. [5]

Chez un enfant atteint d’amyotrophie spinale, la faiblesse des muscles ou la courbure du dos font partie de la maladie. Ce qui compte, c’est ce qui change. Les localisations décrites par la FDA orientent vers les signes à ne pas laisser traîner.

• Ventre et rein : une boule dans le ventre, souvent indolore et repérée au bain ou à l’habillage, un ventre qui grossit, des urines rouges ou brunes. [12]
• Dos et moelle épinière : une douleur du dos qui s’installe, une faiblesse nouvelle des bras ou des jambes, des difficultés inhabituelles à se déplacer, des troubles urinaires ou digestifs. [13]

Aucun de ces signes n’est propre à une tumeur liée au traitement, et la plupart ont des causes banales. Mais chez un enfant traité, ils justifient d’appeler l’équipe qui le suit.

Ce que les familles peuvent faire dès maintenant

1. Garder les rendez-vous de suivi au centre de référence neuromusculaire, où l’équipe connaît l’histoire de l’enfant.
2. Signaler sans attendre une grosseur ou un signe nouveau, plutôt que de patienter jusqu’à la prochaine consultation.
3. Ne pas arrêter ni modifier un traitement en cours sans l’avis de l’équipe, comme le rappelle l’association américaine Cure SMA. [14]

Pour les familles dont le bébé vient d’être dépisté, Zolgensma reste une option à côté de Spinraza et d’Evrysdi, deux médicaments qui augmentent la production de la protéine manquante par d’autres mécanismes, sans vecteur viral. Le traitement se décide au cas par cas avec l’équipe. [1] La FDA, elle, réexamine la notice et les études de suivi à long terme menées par Novartis, sans calendrier annoncé. [4]